长寿者遗传变异起决定作用
王志军
最新研究发现，尽管环境和家族史是健康老龄化的影响因素，但遗传变异在长寿方面起到了关键和复杂的决定作用。
美国波士顿大学公共卫生学院、医学院和波士顿医疗中心组成的一个研究小组最新研究发现，尽管环境和家族史是健康老龄化的影响因素，但遗传变异在长寿方面起到了关键和复杂的决定作用。
发表在7月《科学》杂志网络版上的这项研究中，研究人员发现了一组遗传变异，这些变异可以以77%的准确率预测人类的超常寿命，这对于了解基因在决定人类寿命方面的作用是个突破。
基于“老寿星携带多个影响他们长寿的变异基因”这一假说，研究小组展开了对百岁老人全基因组关联性的研究。
波士顿大学公共卫生学院教授佩奥拉•塞瓦斯蒂安、医学院副教授托马斯•皮尔斯和波士顿医疗中心的一位老年病专家一起构建了一个独特的遗传模型。该模型包括150种被称为单核苷酸多态性的遗传变异。结果发现，这150种变异可以高准确率地预测一个人能否活的很长久。
除此以外，研究小组还分析发现了19个与90%的百岁老人长寿有关的基因簇，或叫“遗传签名”。不同的签名往往与不同的老年性疾病有关，如痴呆、高血压。通过这些签名可以帮助找到一些与健康长寿有关的亚型。重要的是，研究人员还发现，45%的110岁以上老人具有最高比例长寿相关遗传变异的遗传签名。“这些遗传签名在基因组个性化和预测医学方面发挥了优势作用。可以证明，从遗传上说，这种分析方法在多种疾病的预防和筛查以及合理使用药物方面具有应用价值。” 新英格兰百岁老人研究创办人兼主任皮尔斯博士说。
研究人员开发了一种新的贝叶斯统计方法来分析这1000多名百岁老人和几个对照组的基因型数据，并且发现了这150种百岁老人和对照人群最大不同的遗传变异。研究人员开始采用的是一些可能与长寿关系最大的变异，但当研究人员确定了这150种遗传变异后发现，再加入更多的变异不会改善一个人是百岁老人还是对照者的预测结果。塞瓦斯蒂安博士说：“我们所开发的这种方法可以应用到对其它复杂遗传特征的分析上，包括阿尔茨海默病、帕金森氏病、心血管病和糖尿病。这种方法可以使得对这些数据的收集和分析变得更加高效。”
除了哪些遗传变异与长寿有关，研究人员还对缺少疾病相关变异是否也对长寿起到了重要作用进行了研究。他们对每位百岁老人和每个对照者的疾病相关基因多少作了分析。分析发现，两组之间的差异很小，说明存在与长寿相关的遗传变异相比缺少与疾病相关的变异更加重要。研究者认为，如果这些发现得到进一步证明，那么单纯用疾病相关基因来预测疾病，而排除了消减这些疾病发病危险的其它遗传变异，其预测结果将是不准确或是错误的。
研究者总结说，从他们初步的研究数据来看，长寿是增加了可以抵消疾病相关变异的作用、遏制疾病发病率、向着更长生命发展的长寿变异的结果。他们又补充道，“对于这些变异如何以及为什么会集体预测长寿还需要作进一步研究。” 77%的预测准确率说明，遗传数据可以在没有对任何其它危险因素有所了解的基础上真实预测寿命。但研究人员又说：“这种预测方法并不是完美的。尽管它可以改善我们对人类基因组的认识，但它的局限性说明，环境因素（如生活方式）也会通过重要途径影响人类的生存时间。”
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