两个B类人GPCR受体结构被确定
“G-蛋白耦合受体”(GPCRs)是膜蛋白,充当一系列细胞外信号的传感器,其中包括光子、离子、小有机分子,甚至包括整个蛋白。已知的药物中大约三分之一以GPCRs为作用目标。此前,GPCRs所有已发表的结构都来自A 类GPCRs。两个小组独立报告了B类两个受体的晶体结构。按基本序列和药理,B类是四类GPCRs中的第二大类。
Hollenstein等人获得了人“促肾上腺皮质激素释放因子受体-1”的结构。这一GPCR与促肾上腺皮质激素释放激素相结合,后者是内分泌、行为和免疫应激反应的一个强效介质。在所有已知的A类GPCRs中,配体结合点靠近受体的细胞外边界;在这一GPCR中,拮抗剂 (CP-376395)在位于V-形受体的胞质部分内的一个疏水腔中结合。
Siu等人获得了人“胰高血糖素”受体的X射线晶体结构。这一GPCR与“胰高血糖素”肽结合,后者触发葡萄糖从肝脏的释放,使其成为Ⅱ型糖尿病的一个潜在药物目标。该结构显示了一个比在A 类GPCRs中所见到的更大的配体结合腔。
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