抑制HIV传播的关键分子被发现
王志军
研究发现,基因调节的核受体家族中的PPARγ和LXR被激活后,可以抑制HIV传播。
美国波士顿大学医学院研究人员发现两种分子,当它们被药物激活后可以抑制HIV传播中的多个方面。这项发表在《公共科学图书馆•病原体》上的研究有可能导致针对粘膜HIV传播的治疗方法。
在世界范围内,对于新HIV感染,异性传播占大多数,而且主要是在发达国家。阴道、子宫颈或直肠粘膜上的免疫细胞是HIV性传播感染的主要目标。研究认为,粘膜组织中的树突细胞在HIV传播上起了关键作用。它们可以有效地捕捉到病毒并移送给淋巴结,并在淋巴结中通过“反式感染”将病毒传递给T细胞。T细胞是支持病毒复制的主要细胞。除此以外,树突细胞还可以促进粘膜的炎症,为病毒复制创造了有利的环境。
在基因调节的核受体家族中的某些成员,包括PPARγ和LXR,被证明是炎症的抑制剂。研究人员因此想证明,一些能够激活PPARγ和LXR的药物能否抑制HIV的传播。为了证明这一点,他们从血液中分离出了树突细胞和T细胞,并对PPARγ和LXR在HIV传播中的活性作用进行了验证。研究报告说,一些能激活PPARγ和LXR的药物可以抑制树突细胞捕捉HIV以及将病毒传递给T细胞的能力。此外证明,同样是这些药物,可以抑制被认为能够增加HIV性传播发病率、由某些细菌感染(如淋病奈瑟菌)所诱导的炎症。
“重要的是,我们发现,这些药物抑制树突细胞介导的反式感染达5倍以上,着重说明了这些药物在抑制HIV传播中的潜力。”微生物学副教授格雷戈里•维利安蒂博士说。
“在没有有效的疫苗情况下,开发有效的抑制HIV传播的药物成为了日益增加的需求。我们的研究证明,PPARγ和LXR可成为同时抑制HIV粘膜传播中,包括炎症、树突细胞迁移和树突细胞介导的HIV传播等方面药物的作用靶点。因此,我们的研究提供了一个理论基础,就是把针对PPARγ和LXR的药物与传统的针对HIV传播其它方面的抗病毒药物结合在一起进行治疗。”他说。