艾滋病病毒抗药机理揭开 三磷酸腺苷清除治疗药物
据美国物理学家组织网9月20日(北京时间)报道,美国拉特格斯大学研究人员发现,一种变异的艾滋病病毒HIV-1能够抵抗AZT(叠氮胸苷或齐多夫定,一种广泛用于治疗艾滋病的防护药物),并在原子水平揭示了变异病毒的抗药机理。科学家认为,这一发现有助于研究人员理解抗艾滋病治疗为什么会无效,进而开发出更加有效的艾滋病治疗方案。研究论文发表在最新一期《自然结构与分子生物学》杂志上。
AZT一度是治疗艾滋病的唯一方法,尤其在防止病毒从染病母亲传给未出生婴儿方面发挥着重要作用。HIV病毒需要经由RNA来产生DNA,从而复制自身。而AZT正是通过阻止一种逆转录酶来发挥作用。大约10年前,几个实验室根据各自的研究就作出推测,将会有一种抗AZT的HIV-1病毒出现。
“研究人员几乎是一开始就知道,病毒发展会抵抗AZT,这种抗性与变异有关,但变异通过什么方式抵抗了药物效力,仍然未知。”主要研究人员化学与生化理事会教授、高等生物技术与医疗中心成员艾迪·阿诺德说。他们的研究主要是发现了HIV如何通过复杂的变异行为,提高了自身对药物的抵抗能力,狡猾的HIV-1打败了多年来人们赖以对抗艾滋病的主力药物AZT。
这项研究由美国国家卫生研究院资助。阿诺德与合作者通过X射线晶体衍射技术,在原子尺度分析了抗AZT变异的详细机制。HIV-1病毒并非阻止了AZT发挥作用,而是干脆清除了它。它们利用了细胞中一种最常见的分子ATP(三磷酸腺苷,能在细胞内部运输能量)来清除AZT,实现逆转录。(常丽君)
从预断HIV-1出现,到在原子水平揭示其抗药机理,这或许是人类在与艾魔的对决中逐渐掌握先机和主动的又一标志。在所有相关药物中,AZT对艾滋病病毒的抑制力最强,也最具有价格优势。自从1987年AZT被用于临床治疗,人们便开始关注变异的病毒对它产生抗性,而此抗性早在10多年前就已显现出来。但这一次,科学家们不仅知道其然,而且在卓有成效地探究其所以然。正因为如此,拉特格斯大学这些研究人员才令人刮目相看。